Цистинурия — вроджена патологія з порушенням білкового обміну

Цистинурия — вроджена ниркова аномалія, що призводить до порушення білкового обміну. Недуга не піддається лікуванню, але прояви його можна запобігти і уникнути наслідків. Цистинурия — захворювання видільної системи, яке відноситься до спадкових. Обумовлений недуга генетичними факторами. Це виключає можливість повного лікування, але дозволяє при дотриманні відповідної дієти і рекомендацій фахівців повністю компенсувати її вплив.

цистинурия

Ця недуга — одна з численних можливих порушень білкового обміну, при якому стінки тонкого кишечника і ниркові канальці не всмоктується двохосновні амінокислоти — продукти амінокислотного обміну: цистин, лізин, аргінін, орнітин. Відповідно, рівень їх в плазмі крові помітно падає, а в сечі — зростає.

Однак всі перераховані речовини відносяться до плохорастворімим, з сечею виводяться тільки частково. Концентрація речовин в нирках і сечовому міхурі призводить до утворення каменів в органах. При своєчасному обстеженні хворобу можна виявити вже у новонародженого, не чекаючи, поки накопичення речовини призведе до формування відкладень. Найчастіше недуга виявляють в 10-20-річному віці, коли він починає прогресувати і проявляється у формі сечокам’яної хвороби.

Цистинурия — це спадкове освіту за аутосомно-рецесивним типом, тобто, для прояву хвороби необхідно, щоб дитина успадкувала патологічний ген і від матері, і від батька. Завдання гена — кодування ферменту, який служить транспортом для амінокислот. Якщо ген ущербний, то ферменту виробляється недостатньо або не утворюється зовсім.

Відповідно, амінокислоти не засвоюються ні нирками, ні кишечником. У носія одного гена цистин в сечі може перевищувати норму, однак його рівень в крові залишається нормальним, і на функціональності нирки не позначається.

Патогенез і причини

Провокуючим фактором для недуги є висока концентрація цистину і інших амінокислот в первинній сечі. У нормі до 90% речовин повинно бути реабсорбіровать в ниркових канальцях і повернуто в кров. Однак у пацієнтів з таким діагнозом цистин не всмоктується, що призводить до зниження його рівня в плазмі крові.

Ген в гомозиготному стані — повна рецессивная форма, забезпечує бездіяльність транспортних систем і, відповідно, відсутність реабсорбції. Із сечею виводиться до 250 мг на 1 л, але цього недостатньо: гранична концентрація насиченого розчину речовини становить 400 мг / л, за умови, що кислотність сечі не нижче 7. Як тільки рівновага порушується, а накопичення цистину і є цим фактором, речовина випадає в осад. Першими «жертвами» стають нирки і сечовий міхур.

Останні дослідження показують, що для цистину і інших діаміномонокарбонових амінокислот існують роздільні транспортні системи — в бічних мембранах канальців, і одна загальна — в люмінальной мембрані, зверненої в просвіт канальця. Відповідно, можливий розвиток недуги, при якому виключена тільки спеціальна транспортна система — ізольована цистинурия, коли він не засвоюється тільки цистин, а можливий варіант, коли відмовляє загальна система. В цьому випадку цистин виводиться через люмінальной мембрану, створюючи видимість реабсорбції. В цьому випадку кліренс речовини перевищує показники клубочкової фільтрації.

Конкретний «винуватець» хвороби — ген Slc3a1. Причиною недуги є його мутація. Запобігти появі цістінуріі неможливо, але можна попередити її прояв.

опис цістінуріі

Типи і їх характеристика

Цистинурия — поширене вроджене захворювання, пов’язане з утворенням каменів в нирках. Однак на частку цистинових каменів доводиться лише 1-2% від усіх можливих утворень в сечовому міхурі і нирках. Настільки невеликий «внесок» на тлі поширеності пояснюється фізіологічними особливостями: при граничній розчинності в 400 мл / л екстракція 600-1800 мг / сут є небезпека. Однак при нормальній або лужної реакції сечі і дотриманні дієти відкладення не відбувається.

Порушення обміну цистину можливо в двох формах — цистинурия і цистиноз:

  • При цістінуріі рівень речовини в сечі різко збільшується, а його надлишок відкладається в нирках, сечоводі, сечовому міхурі.
  • При цістінозе цистин накопичується в шкірі, печінці, селезінці, кістковому мозку і лімфовузлах, але, в першу чергу, утворення каменів теж відбувається в нирках.

Класифікують недуга за ступенем порушення всмоктування амінокислот кишечником і ступеня екскреції з сечею. Картина ниркового кліренсу однакова у всіх гомозигот.

Виділяють 3 генотипических варіанти:

  • 1 — відсутня транспорт і для цистину, і для інших діаміномонокарбонових амінокислот як в нирках, так і в кишечнику. У носія одного такого гена рівень цистину в сечі абсолютно нормальний.
  • 2 — цистин всмоктується в нирках до 50%, але лізин, аргінін, орнітин не абсорбується ні в нирках, ні в кишечнику. Це найбільш часта форма недуги.
  • 3 — на тлі нормального всмоктування в кишечнику, транспорт в нирках всіх речовин знижений. У гетерозигот 2 і 3 типи концентрація цистину в сечі підвищена, але не критично.

Наявність декількох форм цістінуріі пояснюють аллельними мутаціями гена.

Типи цістінуріі

симптоми

Ознаки недуги проявитися можуть в будь-якому віці, але частіше за все вперше це відбувається в 10-20 років. Сама по собі висока концентрація цистину в сечі ніяких змін в самопочутті не викликає: симптоми з’являються лише тоді, коли в нирках і сечоводі відкладаються камені.

Ознаки типові для будь-якої сечокам’яної хвороби:

  • ниркові коліки і досить часто;
  • біль часто іррадіює в область живота, пахові складки, статеві органи;
  • постійне роздратування продуктами обміну призводить до порушення уродинаміки — часті позиви, хворобливе сечовипускання, а пізніше, до появи запальних захворювань — пієлонефриту, циститу, гастриту;
  • зниження функціональності нирки закономірно викликає підвищення артеріального тиску.

Якщо хвороба проявляється у дітей, особливо в дитячому віці, спостерігається відставання у фізичному розвитку.

Недуга з однаковою частотою проявляється і у чоловіків, і у жінок, але практика показує, що жінки переносять його легше.

діагностика

За зовнішнім симптомів визначити форму захворювання неможливо.

Щоб встановити правильний діагноз, призначають такі дослідження:

  • Загальний аналіз сечі — при цістінуріі в сечі знаходять велику кількість еритроцитів.
  • Мікроскопічне дослідження сечі — під мікроскопом легко виявити характерні шестикутні кристали цистину жовто-коричневого кольору.
  • Ціаніднітропруссідний тест при позитивному результаті, тобто, надмірній кількості речовини, сеча забарвлюється в характерний колір червоного вина.
  • Йодазіновая проба — при відсутності цистину комплекс йоду і азида натрію знебарвлюється за 2-3 хвилини. Тест вважається позитивним, якщо буре забарвлення утримується понад 5 хвилин.
  • При підтвердженні діагнозу проводять додаткове дослідження — паперову хроматографію або електрофорез, де вимірюють екскрецію лізину, цистину, аргініну і орнитина кількісно і окремо для кожної амінокислоти.

Крім біохімічних аналізів, призначають і апаратне обстеження з метою встановити ступінь пошкодження нирок.

  • УЗД — дає повну інформацію про стан органу, наявності каменів і піску, стан системи кровопостачання.
  • Урографія на тлі рентгеноконтрастної речовини, що вводиться в вену. При зустрічі з перешкодою — каменем, сигнал втрачається. Таким чином отримують точну картину стану нирки і сечовивідних шляхів.
  • Може бути призначена оглядова рентгенографія черевної порожнини, особливо якщо підозрюється цистиноз.

лікування

Суть лікування полягає в двох цілях: організувати таке харчування, при якому концентрація цистину не перевищує норми, а реакція сечі стає лужний, а також перевести цистинові камені в нирках в розчинну форму з тим, щоб видалити утворилися відкладення.

дієта

Це неодмінний і обов’язковий елемент терапії. Без дотримання обмежень лікування буде неефективним. Це однаковою мірою стосується і дорослих хворих, і дітей.

Перша умова — великий об’єм сечі. Потрібно домогтися того, щоб екскреція цистину не перевищувала 250-300 мг / л. Для цього пацієнт повинен споживати не менше 4 л чистої, негазованої і не мінеральної води в день. В ідеалі цей обсяг повинен досягати 5-7 л, але ця умова на тлі вже з’явилася хронічній недостатності виконати складніше.

Обсяг води потрібно розподілити на весь час неспання, причому не менше 1/4 об’єму, а то і 1/3 слід потрібно приймати перед сном. Вода при цістінуріі є таким же ліками, як і спеціальні препарати. Великий обсяг дозволяє підвищити pH сечі, а вже при показнику рівному 7,5 розчинність цистину помітно збільшується. Тобто, за допомогою рясного пиття можна домогтися не тільки виведення дрібних цистинових каменів, але і розчинення великих.

Цей метод — рясне пиття, застосовується при лікуванні і маленьких пацієнтів аж до немовлят. Необхідно, щоб малюк отримував додаткове пиття і саме воду, а не молоко або чай. Мінімальний обсяг для дитини на добу — 2 літри.

  • Зрозуміло, що раціон хворого повинен бути спрямований на досягнення тих же цілей: защелачивание сечі і зниження кількості білкових продуктів, до складу яких входить метіонін: риба, сир яйця, сир.
  • Під час власне лікування, тобто, виведення і розчинення утворилися каменів, раціон цілком складається з овочевих страв. Допускаються фрукти, деякі види випічки і солодощів. Білки виключаються. Дотримуватися такої дієти можна не більше 1 місяця. Найчастіше основою її служить картопля в будь-якому вигляді, крім смаженого. Міцний чай, кава, алкоголь, будь-які інші затримують воду продукти, виключаються.
  • У звичайний час раціон доповнюється білковими продуктами за винятком метіонінсодержащіх. Жири вживаються, але в невеликій кількості і в першій половині дня. Дозволені білкові продукти також потрібно їсти в першій половині дня: цистин швидше накопичується в другу половину доби. Сіль обмежена. Кава і чай допускаються, але неміцні.

Лікарська терапія

Якщо описаних вище заходів недостатньо, як часто буває, призначають додаткові препарати, що сприяють защелачиванию сечі. Це діакарб, гідрокарбонат натрію, гіпотіазид, цитратні суміші.

Як правило, лікування супроводжується прийомом вітамінів A і B, оскільки вони благотворно впливають на роботу ниркових канальців.

Інший метод полягає у введенні пеніциліну по 1-2 г на добу. Речовина вступає в реакцію з цистином і ефективно розчиняє навіть великі камені. Однак такий підхід не завжди можливий, так як пеніцилін часто викликає алергічну реакцію. Додатково призначають піридоксин, щоб запобігти небажані реакції з пеніциліном. Останнім часом замість цього препарат стали використовувати N-ацетил-D-пеніциламін, як менш небезпечний.

При великих каменях, що перевищують по діаметру діаметр сечовивідного каналу, необхідне оперативне втручання. Метод визначається в залежності від стану хворого.

Ускладнення і наслідки

Прогноз при цістінуріі сприятливий. Вилікувати вроджену аномалію можна, але усунути її наслідки і попередити рецидив цілком можливо. Однак при ускладненнях результат лікування не буде настільки стійким і повним.

  • Найбільш частим ускладненням виступають запальні процеси і не тільки в нирках — цистит, гастрит, пієлонефрит.
  • Інша важке ускладнення, як правило, наступне за запаленням — хронічна ниркова недостатність. Лікування на її тлі утруднено.

профілактика

Профілактичні заходи попереджають не саму хворобу, а її прояв. Заходи прості і всім доступні і однаково ефективні як для дорослих хворих, так і для маленьких пацієнтів.

  • Рясне пиття — мінімум 2 л на добу, а краще 3, залишається головною вимогою. Причому мається на увазі саме чиста, що не мінеральна вода, оскільки у останньої реакція кисла. Прийом лужної води, а тим більше католіта потрібно здійснювати після консультації з лікарем. При занадто старанному споживанні лужних продуктів можна домогтися появи лужних каменів.
  • Обмеження в раціоні також слід дотримуватися постійно. Виключаються тільки сірковмісні білки, а таких небагато. Однак важливо дотримуватися і норми в калорійності харчування: за даними статистики ризик утворення каменів у людей із зайвою вагою завжди значно більше.
  • Фізична активність є необхідним елементом режиму. Доступна навантаження покращує кровообіг, що позитивно позначається на роботі нирок.

Якщо хвороба проявилася у дитини, то всім іншим членам сім’ї необхідно дотримуватися ті ж вимоги і пройти обстеження, оскільки всі вони є носіями рецесивного пошкодженого гена.

При діагностуванні захворювання у одного з батьків або у членів його сім’ї перед зачаттям дитини необхідно пройти медико-генетичну експертизу.

Цистинурия — вельми поширена вроджена аномалія, що призводить до порушення білкового обміну і до утворення каменів в органах. Недуга невиліковний, але прояви його можна попередити.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

*

code

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: